yrammuS 要概垣内 史敏48Fumitoshi KAKIUCHI平野 愛弓49Ayumi HIRANO-IWATAアルケンへの水の逆マルコフニコフ配向での触媒的付加反応開発への挑戦(2012年採択)Challenge to Development of Catalytic Addition Reactions of Water to Alkenes with anti-Markovnikov orientation(Project 2012)人工脂質二分子膜に基づくhERGチャネルアレイの構築とhigh throughput副作用評価チップへの応用(2013年採択)A hERG channel array based on artificial lipid bilayers and its application to high-throughput safety screenings(Project 2013)49アルケンへの水または酢酸の逆Markovnikov 配向で付加させる反応を，水を活性化させる触媒とアルケンを活性化させる触媒を使うことにより達成可能とする反応系の開発を目指して検討を行った．水を活性化することが可能な触媒としてCo(Jacobsen)(OAc)錯体を用い，アルケンを活性させる触媒として他の遷移金属錯体を用いた複合触媒系を適用してスチレンへの水の付加反応を検討した．多くの検討を行ったが，目的の反応であるスチレンへの水の逆Markovnikov配向での付加反応の進行は確認できなかった．反応剤を水から酢酸に変更してスチレンへの酢酸の付加反応について検討した．しかしながら，Markovnikov配向で付加した生成物が低収率で得られるだけであった．次いで，Cp*RuCl2(PPh3)を触媒に用いた単独触媒系の検討を行った．配位子としてTADDOLを用いた検討では収率41%でMarkovnikov配向での付加体を与えた．We have investigated catalytic direct anti-Markovnikov hydration and hydroacetoxylation of alkenes with water and acetic acid using binary catalyst system consisting of Co(Jacobsen)(OAc) and another transi-tion-metal-complex. As a working hypothesis, we postulated that Co(Jacobsen)(OAc) would activate water or acetic acid and the other complex would improve electrophilicity of alkenes. Even though various reaction conditions have been screened to achieve anti-Markovnikov hydration of styrene, the expected catalytic reac-tion could not be developed. As alternative strategy, acetic acid was used as nucleophile instead of water. The reaction of acetic acid with styrene using a similar binary catalyst system provided Markovnikov addition product of styrene with acetic acid in low yield. The Markovnikov hydroacetoxylation of styrene with acetic acid proceeded in 41% yield when Cp*RuCl2(PPh3) and TADDOL catalyst system was employed for this re-action.我々は，副作用性不整脈の問題から注目されている心筋のhERGチャネルを対象に，これを脂質二分子膜中に包埋して並列させたhERGチャネルアレイの構築を目指している．本研究では，その開発におけるボトルネックである，イオンチャネルの膜中への包埋効率が極めて低いという問題に取り組んだ．イオンチャネルは，チャネル含有リポソームと脂質二分子膜間の膜融合によって膜中へと包埋されるが，この膜融合を遠心力の負荷によって促進することを検討した結果，従来の6％から67％へと包埋確率を向上させることに成功した．今後は，この成果に基づいてhERGチャネルアレイを実現し，テイラーメード医療のための副作用評価系として展開したい．We are trying to realize ion channel arrays for the screening of drug side effects on cardiac hERG channels, which have attracted attention due to their sensitivity to drug-induced arrhythmia. However, difficulties asso-ciated with the integration of membrane proteins into artificial bilayer lipid membranes (BLMs) limit the ex-perimental efficiency and usefulness of such BLM reconstitution systems. Here we investigated the use of centrifugation to efficiently reconstitute human ion channels in solvent-free BLMs. Application of centrifugal forces to liposomes containing ion channels was found to improve the probability of membrane fusion be-
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