12ヒト上皮成長因子（EGF）レセプターは，多くのがん細胞で過剰発現が観測されている一回膜貫通型タンパク質であり，その無秩序な活性化が細胞の異常増殖に関係している．その活性化には，EGFレセプター細胞外領域の構造変化という現象が関わっている．構造変化阻害という新規作用機序のEGFレセプター阻害薬リードの創製に繋げるために，本研究テーマでは，この構造変化を認識できる新規蛍光プローブの創製とその構造変化を定量できる評価系の構築を目指した．まずは，構造変化に寄与している二量化アーム構造に着目したプローブ分子の創製を試みた．Epidermal growth factor (EGF) receptor is a single spanning membrane protein, and the agonists binding to the ectodomain trigger receptor activation through conformational change, dimerization, kinase activation and autophosphorylation. In many cancer cells, overexpression or unregulated activation of the receptor often causes the aberrant cell growth. To discover novel anticancer drug leads, I focused on the conformational change step of the receptor ectodomain. In this study, I tried to develop a novel fluorescent probe which could bind to a dimerization arm of the receptor. By using the probe, I will construct a biological assay method which can quantitatively evaluate the structural change of the receptor ectodomain.誘電性の高周波特性を向上させる上で，フラストレーションを導入する事は有益であると考えられる．フラストレーション研究の原点となったアイス（氷）では，H2O分子が周りのH2O分子と水素結合しているが，H2Oの配向に自由度があるため，エネルギーが等しい多くの縮退状態がある．本研究では，このアイス（氷）と類似した状態を遷移金属酸化物で実現する事を目指して物質探索を行った．その結果，スピネル型チタン酸化物MgTi2O4系において，元素置換を施すことにより，アイスと類似したTiの原子変位を実験的に見出し，この格子揺らぎがナノメータスケールで揺らいでいる事を明らかにした．In order to improve the high frequency response in the dielectric properties, it is important to induce the frustration in the materials. In ice, which is a first example of the frustration study, the H2O molecules have the hydrogen bond with the neighboring H2O molecules. Since there are several kinds of the orientation of the H2O molecules, ice has a lot of degenerate states. In this study, we explore for the ice-type state in the transition-metal oxides. We found the two-in two-out type Ti displacement in the spinel titanates Mg1+xTi2-xO4, and revealed that this ice-type displacement has nanometer-scale correlation length.22水口 貴章Takaaki MIZUGUCHI花咲 徳亮Noriaki HANASAKIEGFレセプター細胞外領域の構造変化を捉える新規蛍光プローブの創製と評価系構築 （2015年採択）Studies on the development of a novel fluorescence probe to respond to a conformational change in the EGF receptor extracellular domain (Project 2015)フラストレーション効果を活用した誘電材料の創製 （2015年採択）Development of dielectric materials by frustration effect(Project 2015)旭硝子財団 助成研究成果報告（2019）概要 Summary
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