yrammuS 要概タウアミロイド病理の広がりはアルツハイマー病などの神経変性疾患における認知機能低下と相関がある．また，このタウアミロイドの広がりは，形成されたアミロイドが核となって，プリオン様に，近傍の細胞において正常タウをアミロイドに誘導する細胞間伝播機構に依ることが提唱されている．今回，タウアミロイドを効率的に酸素化可能なBODIPYを母核とする新規光触媒を開発した．触媒を用いた光酸素化によりタウアミロイドの形成が抑制された．さらに，核として働くタウアミロイドを光酸素化することにより，培養細胞内において新たなタウのアミロイド形成誘導が抑制されることも明らかにした．本結果は，光酸素化触媒を基盤とした細胞間伝播介入による神経変性疾患治療の可能性を示唆していると考えられる．Tau amyloid formation and deposition are responsible for the onset of Alzheimer disease. In particular, the seeding activity of the tau protein plays an important role in the spreading of tau pathology via its propaga-tion in the human brain. Here we developed BODIPY-based photocatalyst that enabled the oxygenation of tau amyloid in high effectively. The catalytic photo-oxygenation markedly suppressed tau seeding activity, result-ing in the inhibition of amyloid formation, both in vitro and in cultured cells. Thus, photooxygenation for tau amyloid has the potential for Alzheimer disease therapy by attenuating the seed activity.金属触媒リビングラジカル重合（Mt-LRP）により合成したハロゲンを末端に有する単分散ポリメチルメタクリレート（PMMA）に対し，ルテニウム触媒を作用させると，解重合が進行し，モノマーであるメタクリル酸メチル（MMA）が生成した．また，時間の経過とともに，生成したポリマーは単分散性を保ったまま低分子量化した．生成したモノマーをエバポレーションで除去し，再度ルテニウム触媒を作用させるとさらに低分子量化したことから，リビング解重合の進行が示唆された．また，PMMAの濃度と生成モノマー量の関係を調べたところ，生成モノマー量は温度条件で決まっており，ポリマーの濃度を低濃度にするほど，解重合がよく進行した．Depolymerization of halogen-terminated monodispersed polymethylmethacrylate (PMMA) that was synthe-sized by metal-catalyzed living radical polymerization (Mt-LRP) proceeded under catalysis of ruhenium complex to yield the monomer, methyl methacrylate (MMA). The molecular weight was gradually decreased while maintaining the monodispersity. After removal of the generating monomer followed by activation again, the molecular weight was further reduced, suggesting the progress of living depolymerization. In addi-tion, the relationship between the concentration of PMMA and the amount of generating monomer was inves-tigated: the amount of monomer depended on the temperature; the depolymerization proceeded effectivelly as the concentration of the polymer chain was decreased.相馬 洋平15Youhei SOHMA大内 誠16Makoto OUCHI光酸素化触媒を利用したアミロイド凝集体の生命機能解明 （2017年採択）Photooxygenation catalyst-driven identification of amyloid protein functions(Project 2017)ビニルポリマーの解重合制御による配列評価と再配列制御 （2017年採択）Sequence Analyses and Sequence Rearrangement for Vinyl Polymers via Control of Depolymerization(Project 2017)29Rep. Grant. Res., Asahi Glass Foundation (2019)
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