旭硝子財団 助成研究成果報告（2023）母体年齢の高齢化により発症リスクが急激に増加する妊娠高血圧症候群は妊産婦や胎児に重篤な合併症を誘引するため，疾患機序の解明が切望されている．妊娠自体が母体に劇的な変化を起こす現象であるため，疾患のモデル化が困難であることが，疾患機序の解明を阻んでいる．本研究では，ヒト胎盤オルガノイドチップを用いてin vitro妊娠高血圧症モデルを確立し，妊娠高血圧症の疾患機序の解明に向けた学術基盤の構築を目指す．ヒト絨毛癌細胞株の融合およびヒト臍帯静脈内皮細胞による3次元微小血管網の誘導を確認でき，胎盤オルガノイドチップの構築に対して一定の成果を得ることができた．一方で，in vitro妊娠高血圧症モデルの確立においては，プロトコル最適化および妊娠期特有のタンパク質発現に基づく機能評価の面で課題が残っている．Hypertensive disorders of pregnancy, the risk of which increases rapidly with advancing maternal age, cause serious complications for both the expectant mother and the fetus, and thus the elucidation of the disease mechanism is urgently needed. The difficulty in modeling the disease, because pregnancy itself is a phenome-non that causes dramatic changes in the mother’s body, has hindered the elucidation of the disease mecha-nism. In this study, we aim to establish an in vitro model of gestational hypertension using human placental organoid chips and lay a scientific foundation for elucidating the disease mechanism of gestational hyperten-sion. We were able to confirm the fusion of human trophoblastic carcinoma cell lines and the induction of a three-dimensional microvascular network by human umbilical vein endothelial cells, and obtained certain re-sults for the construction of the placental organoid chip. On the other hand, the establishment of an in vitro model of pregnancy-induced hypertension remains a challenge in terms of protocol optimization and func-tional evaluation based on the expression of pregnancy-specific proteins.哺乳類大脳皮質の6層構造に異常が生じると統合失調症や自閉症スペクトラム障害等の精神疾患の発症リスクが高まる．従って神経回路網が安全・適切に機能するためには神経細胞の正確な配置が必要不可欠である．大脳皮質形成過程では脳室付近で生じた興奮性神経細胞は表層へと長距離を移動し，遅い時期に生じた細胞が先に移動を完了した細胞を通り越して表層側に到達する．そのため，神経細胞が脳表層の辺縁帯直下に正確に配置されることが層形成の重要ステップであるが，現在までに移動終了後の配置機構の詳細は明らかにされていない．本研究では大脳皮質層形成に重要な機能を有する細胞外糖タンパク質リーリンの下流で，細胞接着分子が神経細胞の移動停止と配置決定に寄与すると推定し，複数の候補分子を見出した．さらに胎生脳において移動中の神経細胞の細胞接着能のダイナミックな変化を培養下で再現するシステムの開発を通じてそれら細胞接着分子の作用機序に迫った．The mammalian cerebral cortex has a six-layered structure with separate neurons of different types. Abnor-malities in the six-layer structure of the mammalian cerebral cortex increase the risk of developing psychiat-ric disorders such as schizophrenia and autism spectrum disorders. Thus, the precise arrangement of neurons 42吉野 大輔36Daisuke YOSHINO廣田 ゆき37Yuki HIROTAヒト胎盤オルガノイドチップによるin vitro妊娠高血圧症モデルの確立（2021採択）Development of in vitro model for pregnancy hypertension using human placenta organoid chip(Project 2021)大脳皮質層形成機構の解明を目指した細胞接着分子の局在イメージングと接着能計測技術の開発（2021採択）Development of subcellular imaging and measurement of cell adhesion in the developing cerebral cortex(Project 2021)
元のページ ../index.html#46