旭硝子財団助成研究成果報告2024
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34高原 茉莉Mari TAKAHARA熊谷 明哉Akichika KUMATANI部位特異的脂質修飾技術によるマラリア伝搬阻止ワクチンの開発(2018採択)Development of malaria transmission-blocking vaccines by site-specific lipidated antigen(Project 2018)二次元材料におけるナノ電気化学イメージングを利用した電極触媒反応の高活性化(2019採択)Re-activation of Electrocatalytic Reaction on Two-dimensional Materials by Nanoelectrochemical Imaging Technique(Project 2019)25system for non-destructive monitoring of intracellular pathological changes based on miRNA level altera-tions. Using the miRNA-switch technique, we created a system that controls the expression of various report-ers, such as fluorescent proteins, the CD4 extracellular domain, and apoptosis-inducing factors, in response to changes in target miRNA expression levels. We developed in vitro methods to replicate hypertrophic cardio-myopathy pathology using planar culture techniques and mature three-dimensional myocardial tissues from iPS cells with relevant mutations. Comprehensive gene expression analysis is currently being conducted on these models to identify target markers.熱帯・亜熱帯を中心に流行している熱帯熱マラリアは,その高い致死性と伝染性から,マラリア原虫に対するワクチン開発が求められる.しかし,マラリア原虫は蚊からヒトへと感染するステージごとに抗原性が変化するため,現在,有効なマラリアワクチンは市場に存在しない.そこで,本研究は,蚊から人へ感染するステージのマラリア原虫の表面抗原(Pvs25)に注目し,蚊からヒトへの感染を防ぐ伝搬阻止ワクチンによる早期感染予防に挑戦する.具体的には,①部位特異的タンパク質修飾技術を用いて脂質化Pvs25を変性させずに調製して,②薬物送達キャリアであるリポソームにPvs25を係留し,高い予防効果を示す新規ワクチンを開発する.Vaccine against malaria parasites (Plasmodium falciparum) is necessary because of serious illness and high in-fectivity. However, development of effective malaria vaccine has been of difficulty because the antigenicity of malaria parasites changes in every transmission-stage. Therefore, we focused on the conserved Pvs25 antigen that is abundantly expressed on the malaria parasites surface in the mosquito-stage, and block the transmission from mosquitos to human beings. In order to achieve highly effective Pvs25 vaccine, lipid-Pvs25 is prepared using site-specific protein modification technique, and obtained lipid-Pvs25 is attached on the liposome.グラフェンに代表される二次元材料の応用例として,電気化学反応を利用した電極触媒能が顕著な研究成果と共に多数の報告されている.これまでに,新規材料探索,ナノシート化,化学修飾,ヘテロ構造化,構造欠陥導入など多様な検討が行われ,電気化学的に活性な反応サイトや化学構造などが提案されてきたが,二次元材料の大部分の面積を占める不活性なベーサル領域の高機能化に関する検討はほとんどされてこなかった.本研究では,ナノ電気化学顕微鏡の電圧印加と電気化学イメージング法を組み合わせ,ベーサル面での不活性な反応サイトの高機能化を試み確認した.本手法を遷移金属ジカルコゲナイドの一種である二硫化モリブデンに適応させ,ベーサル領域へ構造欠陥を導入し,水素発生反応における反応サイトを増加させることで材料の高機能化に成功したのでこれを報告する.Two-dimensional materials, such as graphene, in electrocatalytic applications has paid great attention. While significant progress has been made in exploring metal nanosheets, chemical dopants, heterostructured materi-

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