大手 学35Manabu OTE三好 啓太36Keita MIYOSHI細胞内共生細菌とウイルスの相互作用インターフェースに形成される特殊なRNA高次構造の解析（2022採択）The non-canonical RNA secondary structures formed at the interface between viruses and symbiotic bacteria(Project 2022)細胞間相互作用を担うレトロトランスポゾン粒子の形成・伝播におけるシスエレメントの解明（2022採択）Identification of cis-elements in the formation and propagation of retrotransposon particles responsible for cell-cell interaction(Project 2022)41う分子メカニズムの全貌解明には至っていない．本研究では研究代表者らが見出した小胞体膜貫通型転写因子・OASISの核膜損傷部位への集積と新規核膜損傷誘導法の開発を足掛かりに，小胞体と核膜の相互作用による核膜恒常性維持機構の解明を目指した．The nuclear envelope (NE) encloses and protects genomic DNA. Recent studies have revealed that the NE is repeatedly damaged upon a variety of cellular stresses, leading to the rupture of the NE or loss of compart-mentalization between the nucleus and the cytoplasm. Prolonged NE rupture causes various cellular dysfunc-tions, but in many cases, damaged NE is rapidly repaired to maintain the homeostasis of the NE. Several pro-teins have been reported as factors involved in NE repair, but our knowledge is far away from comprehensive understanding its molecular mechanisms. In this project, we aimed to elucidate the mechanism by which NE homeostasis is maintained through the interaction between the endoplasmic reticulum (ER) and the NE, based on our previous finding representing the accumulation of an ER-membrane resident transcription fac-tor, OASIS to the damaged NE, combined with the development of a novel highly efficient method for induc-ing damage of the NE.ボルバキアは昆虫の細胞内に共生する細菌であり，宿主にRNAウイルス抵抗性を誘導する．この効果は広域なスペクトラムを持ち，また，これまで知られている抗ウイルス機構は関与しないことが知られている．この効果を利用して感染症を媒介しない蚊が作成され，世界各地で成果を上げつつあるが，ボルバキアがウイルスを抑える仕組みは依然として不明である．本研究では，これまでの申請者の知見をもとに，ボルバキアがウイルスのRNAを操作するという仮説を立て，その検証実験を行った．Wolbachia is an intracellular symbiont of insects that induces RNA virus resistance in the host. This effect is known to have a broad spectrum and does not involve any known antiviral mechanism. This effect has been used to create mosquitoes that do not transmit infectious diseases and is being used successfully around the world, but the mechanism by which Wolbachia suppresses viruses remains unclear. In this study, based on my previous findings, the hypothesis that Wolbachia manipulates the RNA of the virus was formulated and exper-iments were conducted to test this hypothesis.トランスポゾン(TE)は，生物進化の過程で宿主ゲノムに侵入した外来ウイルスを祖先とする内在性ウイルス様配列であり，生物ゲノムに広く存在する．RNA型TEであるレトロトランスポゾン(RTE)の遺伝子構造は外来レトロウイルスと酷似していることから，RTEはウイルス様粒子形成能を持つと考えられる．正常な細胞において一部のRTEにおいて発現が観察されることから，RTE由来ウイルス様粒子による細胞間相互作用の存在を予測した．本研究では，培養細胞を用いたRTE由来細胞外ウイルス様粒子の精製および解析により，粒子形成するRTEの特異性を明らかにした．さらに，ショウジョウバエ個体を用いた解析から，その生理的機能の解明を試みた．
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